[论文快报]常山酮诱导的外泌体miR-31通过调节 HDAC2-细胞周期信号轴抑制MFC-7细胞增殖

2019年06月05日 08:42  点击:[]

我校动物科技学院“动物病原和新兽药”团队夏小静博士于2019年3月在Journal of Cellular Physiology(二区,IF: 3.923)发表题为“miR-31 shuttled by halofuginone-inducedexosomes suppresses MFC-7 cell proliferation by modulating the HDAC2/cell cyclesignaling axis”文章,该论文研究了中药常山酮对肿瘤细胞MCF‐7生长的抑制作用,首次揭示了常山酮通过抑制外泌体降低微环境中microRNA-31,通过调控HDAC2/细胞周期相关蛋白抑制肿瘤细胞增殖的分子机制。

中药既是重要的治疗药物,又是新药的重要来源。常山酮(HF)是一种小分子生物碱,提取自植物常山。HF不但具有抗炎、抗氧化的作用、而且具有抗癌、创面愈合、抗菌等多种功能。外泌体是一种自然存在的纳米囊泡,是肿瘤与微环境进行通讯并进行重新编程的重要机制之一。在此,我们为HF治疗、外泌体产生和MCF-7细胞增殖之间的关系提供了强有力的证据。本研究结果表明,HF以时间和剂量依赖的方式抑制MCF-7细胞的生长。对HF处理和未处理的MCF-7细胞和外泌体的microRNA(miRNA)谱分析发现,6个miRNA在外泌体中特异性富集。外泌体miRNAs敲除实验和MCF-7生长抑制实验表明,外泌体携带的miR-31通过特异性靶向HDAC2,提高CDK2和cyclin D1表达,抑制p21的表达,从而调控MCF-7细胞的生长。综上所述,我们的数据表明,抑制外泌体的产生降低了外泌体miR-31的表达,miR-31以HDAC2为靶点,进一步调控细胞周期调控蛋白水平,促进HF的抗癌功能。我们的数据表明HF和外泌体的产生在肿瘤发生中起着新的作用,并可能为乳腺癌的预防和治疗提供新的见解。

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